У природі домова миша – типовий насіннєїд; кормом їй служить насіння різних диких і культурних рослин. Віддає перевагу насінню злаків, бобових і складноцвітих. До раціону також входять комахи та їхні личинки, падаль.

Здебільшого їх поїдають нічні сови та яструби. Для цих птахів миші – улюблені ласощі. Ще їх їдять лисиці, куниці, ласки і тхори. Щоб наїстися, тхору на день потрібно з’їсти приблизно 12 мишок.

Їжаки для лову мишей Навіть їжаки – особливо, вухаті, які є хижаками, і ті цілком здатні розігнати мишачі зграї з ділянки свого проживання. Сови, яких останнім часом теж модно тримати як домашніх улюбленців, так ті й зовсім справжні "професіонали" мишачого полювання.

На чисельність мишей впливають і їхні природні вороги, насамперед хижі птахи. Сова за рік з’їдає 1000-1200 штук. Лисиці, куниці, ласки харчуються майже виключно мишами. Тхір за добу знищує 10-12 полівок.